Эпителиально-мезенхимальный переход при раке мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря (РМП), наиболее распространенная злокачественная опухоль мочевыводящих путей, занимает десятое место по заболеваемости среди всех видов опухолей во всем мире. Почти у 50 % пациентов с мышечно-инвазивным РМП с течением времени разовьются метастазы, несмотря на радикальное удаление опухоли. Использование химиотерапии для лечения пациентов РМП ограничено из-за небольшого количества химио- и таргетных препаратов, одобренных для клинического использования. Поэтому изучение потенциальных новых подходов к терапии чрезвычайно важно для улучшения клинических результатов у пациентов с РМП.

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — это обратимый процесс, при котором эпителиальные клетки теряют свои свойства и становятся мезенхимальными, сопровождающийся изменением экспрессии молекул клеточной адгезии и цитоскелета. Однако молекулярные механизмы и сигнальные пути, ассоциированные с ЭМП, участвующие в становлении химиорезистентности опухоли до конца не определены.

Ожидаемыми результатами выполнения исследования являются:

• разработка экспериментальных клеточных моделей РМП, позволяющих воспроизводимо индуцировать и изучать ЭМП in vitro;
• новые знания о модуляторах ЭМП, которые в скрининговых исследования показали противоопухолевую активность, в том числе для антиметастатической терапии и повышения чувствительности опухолевых клеток к стандартным химиопрепаратам;
• новые молекулярные механизмы и сигнальные пути, регулирующие ЭМП в опухолевых клетках мочевого пузыря, которые потенциально могу быть использованы для разработки таргетных препаратов.

Реализация проекта позволит получить ключевые результаты о фундаментальных механизмах активации ЭМП при РМП и практических подходах его блокированию для улучшения эффективности химиотерапии.